Paul Milgrom nació el 20 de abril de 1948 en Detroit, Michigan, Estados Unidos.Fue el segundo de los cuatro hijos de Abraham Isaac Milgrom y Anne Lillian Finkelstein. Se crio en el seno de una familia judía que se radicó en Oak Park, Michigan.
Cursó estudios en la Dewey School y luego asistió a la Oak Park High School. Graduado con una licenciatura en matemáticas en la Universidad de Michigan donde estudió de 1966 a 1970. Paul Milgrom fue un estudiante activista en la Universidad de Michigan involucrándose en actividades contra la guerra en el campus. Participó organizando manifestaciones y sirviendo en el Consejo de Gobierno Estudiantil que organizaba a los estudiantes. Además, estuvo involucrado en otros movimientos sociales en el campus, por ejemplo, la sentada por los derechos de la asistencia social, por lo que fue arrestado y sentenciado a 10 días en un equipo de trabajo.
Trabajó durante años en San Francisco en la Metropolitan Insurance Company y después en la consultora Nelson and Warren en Columbus, Ohio.
En 1975, inicia estudios de posgrado en la Universidad de Stanford en el programa de MBA. Obtuvo una maestría en estadística en 1978 y un doctorado en negocios en 1979. Tuvo como asesor de tesis de doctorado a Robert B. Wilson.
Profesor en la Kellogg School of Management de la Northwestern University, donde enseñó desde 1979 hasta 1983. Milgrom formó parte del grupo de profesores que contribuyó a que la teoría de juegos y la economía de la información influyeran en una amplia gama de problemas de la economía, como los precios, las subastas, los mercados financieros y la organización industrial.
En 2006, Milgrom resultó elegido miembro de la Academia Nacional de Ciencias. Recibió el Premio Erwin Plein Nemmers en Economía en 2008 y el recibió el Premio BBVA Fronteras del Conocimiento 2012 en el área de economía, finanzas y gestión "por sus contribuciones fundamentales a una gama inusualmente amplia de campos de la economía que incluyen subastas, diseño de mercado, contratos e incentivos, economía industrial, economía de organizaciones, finanzas y teoría de juegos".
Durante 2013, fue elegido vicepresidente de la Asociación Económica Estadounidense y en 2014, ganó un premio Golden Goose por su trabajo en el diseño de subastas. En 2017, fue reconocido con el premio CME Group-MSRI en aplicaciones cuantitativas innovadoras por su trabajo en el diseño de subastas.
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